Co to jest burza cytokin? Lekarze wyjaśniają, w jaki sposób systemy odpornościowe niektórych pacjentów z COVID-19 stają się śmiertelne

Cykl informacyjny jest mocno nasycony wywołującymi stres informacjami o COVID-19, ale jak dotąd jednym z najbardziej niepokojących aspektów była ogromna rozbieżność w sposobie, w jaki przedstawia się nowy koronawirus: dlaczego niektórzy ludzie nie mają żadnych objawów ( czy tylko łagodne), podczas gdy inni są tak chorzy, że wymagają wentylacji?

Nie ma ostatecznej odpowiedzi, ale wielu ekspertów podejrzewa, że ​​nasz własny układ odpornościowy jest odpowiedzialny za intensywne choroby, których doświadczają niektórzy ludzie. Układ odpornościowy pomaga nam zwalczać infekcje - i zwykle to robi - ale czasami psuje się, siejąc większe spustoszenie niż sama choroba.

Nazywa się to zespołem burzy cytokin (szerzej znany jako burza cytokinowa ) i chociaż nikt nie wie na pewno, ilu pacjentów z COVID-19 zachoruje na bardzo nasiloną odpowiedź immunologiczną, można założyć, że choroba ta jest odpowiedzialna za przynajmniej niektóre zgony związane z koronawirusem, które widzieliśmy . Oto wszystko, co musisz wiedzieć.

Za każdym razem, gdy zdrowy organizm walczy z infekcją, zachodzi naturalna odpowiedź układu odpornościowego. Według Carla Fichtenbauma, profesora na wydziale chorób zakaźnych na University of Cincinnati College of Medicine, część tej odpowiedzi obejmuje uwalnianie cytokin, biologicznych substancji chemicznych, które stymulują szlaki komórkowe i umożliwiają komunikację między komórkami. Według American Cancer Society, te cytokiny zasadniczo sygnalizują układowi odpornościowemu, aby zaczął wykonywać swoją pracę.

Znowu, to normalne - chyba że wylew cytokin nagle zostanie przyspieszony. „Zwykle cytokiny mają nam pomagać z umiarem” - wyjaśnia dr Fichtenbaum - „ale kiedy zaangażowana jest określona ścieżka, układ odpornościowy zaczyna wyrządzać szkody pacjentowi”.

Dr. Fichtenbaum mówi, że kiedy większość ludzi słyszy termin „burza”, myślą o ulewnym deszczu, ale nie jest to najdokładniejszy sposób na wyjaśnienie burzy cytokin.

Klinicznie rzecz biorąc, burza cytokinowa oznacza ścieżkę komórkową został włączony, co prowadzi do produkcji wielu biologicznych mediatorów (które są czymś w rodzaju przekaźników sygnałów), które powodują zmiany w organizmie i zakłócają normalne funkcjonowanie komórek. Zwykle oznacza to, że jest uwalniana nadmierna liczba cytokin, co powoduje wysoki poziom stanu zapalnego w zalewanym obszarze ciała - nawet tak duży, że może być śmiertelny.

„Wyobraź sobie, że postaw stopę na pedale gazu, a on się do niego przyklei ”- mówi dr Fichtenbaum. - Nie możesz zdjąć stopy z gazu, żeby zwolnić samochód. Zasadniczo burze te mogą być bardziej śmiercionośne niż pierwotny wirus, z którym walczy organizm.

Tak, klinicyści nie są zaskoczeni: burze cytokinowe mogą być wywoływane przez wiele infekcji, w tym grypę, zapalenie płuc i posocznica. Ta zwiększona odpowiedź immunologiczna nie występuje oczywiście u wszystkich pacjentów z ciężkimi infekcjami, ale eksperci nie wiedzą, co sprawia, że ​​niektórzy ludzie są bardziej podatni niż inni.

Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku COVID-19, ponieważ wiemy tak mało o tym, jak to działa. W tym momencie lekarze wiedzą, że niektórzy pacjenci po prostu bardzo szybko chorują.

„Widzimy, jak ludzie w trakcie tej choroby reagują hiper-zapalnie”. mówi Deepa Gotur, MD, lekarz intensywnej opieki medycznej w Houston Methodist Hospital. „To kaskada cytokin oddziałująca na płuca, serce i nerki pacjenta. Stopień jest podobny do sposobu, w jaki pacjenci z rakiem reagują na infekcję ''.

Większość pacjentów cierpiących na COVID-19 doświadczających burz cytokin ma gorączkę i duszność, a następnie mają tak duże trudności z oddychaniem, że ostatecznie wymagają wentylacji , mówi dr Gotur. Zwykle dzieje się to około sześć lub siedem dni po wystąpieniu choroby.

Nie ma możliwości sprawdzenia, czy ktoś przeżywa burzę cytokin, chociaż badanie krwi może dać lekarzom wskazówki, że ma miejsce reakcja hiper-zapalna . „Niektórzy klinicyści i badacze sugerują, że po przyjęciu do szpitala wykonujemy określone badania krwi w celu wykrycia sygnałów ostrzegawczych, że może to być zbliżający się problem, ale jest to teoretyczny pomysł, który nie został jeszcze udowodniony” - wyjaśnia dr Fichtenbaum.

W przeciwnym razie lekarze analizują, jak prezentują się poszczególni pacjenci, na przykład czy nadal mają trudności z oddychaniem pomimo otrzymywania tlenu. Może to oznaczać, że ich ciała są zalewane cytokinami.

Jeśli chodzi o leczenie, istnieje kilka interwencji, takich jak intubacja respiratorem i pozaustrojowe natlenianie błonowe (ECMO). Lekarze zwracają również szczególną uwagę na to, jak pacjenci reagują na niektóre stosowane metody leczenia, takie jak infuzje z osoczem przeciwciał, leki wiążące białka i terapie komórkami macierzystymi.

Dr. Fichtenbaum twierdzi, że niektórzy klinicyści stosują również leki blokujące interleukinę-6 (IL-6), jeden z kluczowych biologicznych mediatorów odpowiedzialnych za burze cytokin. Anegdotycznie, ci lekarze donoszą o poprawie leczenia pacjentów z COVID-19 lekami przeciwinterleukinowymi-6 (lub inhibitorami IL-6), co jest zachęcające, ale nie jest to dobrze zbadane leczenie.

Nie ma Dostępnych jest niewiele danych na temat liczby pacjentów, którzy wracają do zdrowia po burzach cytokinowych, zwłaszcza tych wywołanych przez nowego koronawirusa, chociaż dr Fichtenbaum twierdzi, że śmiertelność jest wyższa w przypadku pacjentów, u których występuje zwiększona odpowiedź zapalna.

Co więcej , Dr Gotur mówi, że ponieważ wiele osób już przeżywa burzę, zanim w końcu trafią do szpitala, często trudno jest uniknąć poważnych interwencji, takich jak podtrzymywanie życia i ECMO.

Mimo to jej zespół jest ciężko pracować, aby uniemożliwić pacjentom osiągnięcie fazy burzy. W Houston Methodist klinicyści zmobilizowali się, aby określić, w jaki sposób leczyć każdego pacjenta na każdym etapie choroby, wykorzystując wszystkie ich zasoby - od eksperymentalnych leków po terapię tlenową - w nadziei uniknięcia tego rodzaju reakcji hiper-zapalnej wymagającej poważniejszych interwencji lub ostatecznie może prowadzić do zgonów.

„Szybko zdaliśmy sobie sprawę, że musimy wcześniej zacząć wykorzystywać nasze zasoby, aby zapobiec intubacji pacjentów lub poddawaniu się resuscytacji” - mówi dr Gotur. „Nasza śmiertelność jest niska, ponieważ mamy ustalony algorytm i podejście do każdego etapu tego procesu chorobowego. Zdarzają się przypadki, w których wydaje nam się, że uniemożliwiliśmy pacjentowi korzystanie z respiratora lub wspomagania ECMO ”.

Idąc dalej, dr Fichtenbaum mówi, że ważne będzie, aby eksperci przeprowadzili kontrolowane badania, aby odpowiedzieć na kilka kluczowych pytań jeśli chcemy uzyskać lepsze wyniki dla pacjentów w odniesieniu do burz cytokinowych:

Obecnie nie mamy takich badań, ale w środku pandemii trwają badania kliniczne, w których lekarze śledzą i zgłaszają wszystkie leki, terapie i strategie, których używają do leczenia pacjentów z COVID-19. Mamy nadzieję, że dzięki większej liczbie odpowiedzi moglibyśmy zobaczyć więcej wyzdrowień i historii sukcesu.