Terapia odwraca odkładanie się płytek w mózgu choroby Alzheimera - u myszy

ŚRODA, 14 lutego 2018 r. (HealthDay News) - Uważa się, że płytki mózgowe przyczyniające się do choroby Alzheimera topnieją u myszy po odebraniu kluczowego enzymu, donoszą naukowcy.

A intelektualista gryzoni funkcja faktycznie uległa poprawie, gdy ich płytki amyloidowe rozpuszczały się z powodu braku beta-sekretazy (BACE1), enzymu krytycznego w tworzeniu się płytek, powiedział starszy badacz Riqiang Yan. Jest wiceprzewodniczącym neuronauki w Cleveland Clinic Lerner Research Institute.

Badacze spodziewali się, że blokowanie BACE1 spowolni lub zatrzyma tworzenie się płytek amyloidowych, ale byli zaskoczeni, że spowodowało to również zniknęły, powiedział Yan.

„Kiedy później przyjrzeliśmy się myszom - w wieku sześciu i 10 miesięcy - wszystkie istniejące wcześniej płytki zniknęły” - powiedział Yan. "Sekwencyjna delecja beta-sekretazy może faktycznie odwrócić istniejące blaszki."

Te wyniki są dobrą wiadomością dla firm opracowujących leki z inhibitorami BACE1 jako potencjalne leczenie choroby Alzheimera, powiedział Yan. Zauważył, że pięć takich leków jest testowanych w badaniach klinicznych.

Wyniki tych badań były mieszane, ale Yan powiedział, że leki mogły zostać uruchomione zbyt późno w procesie chorobowym, aby pomóc pacjentom z chorobą Alzheimera.

„Nasze odkrycia powinny zapewnić firmy farmaceutyczne, że jeśli będziesz leczyć ludzi odpowiednio wcześnie, nie tylko może to zatrzymać rozwój tych płytek, ale prawdopodobnie pomoże nawet usunąć istniejącą płytkę nazębną” - powiedział Yan.

Uważa się, że płytki amyloidowe przyczyniają się do choroby Alzheimera, ponieważ lepkie grudki mogą zakłócać komunikację między synapsami mózgu. "W mózgu choroby Alzheimera gromadzi się wiele tych blaszek amyloidowych i może powodować utratę i uszkodzenie neuronów" - powiedział Yan.

Leczenie lekami blokującymi BACE1 może być trudne, ponieważ enzym kontroluje wiele innych ważnych procesów, autorzy badania powiedzieli w notatkach uzupełniających. Na przykład myszy, które całkowicie nie mają BACE1, cierpią na poważne wady we wczesnym rozwoju mózgu.

Aby sprawdzić, czy hamowanie BACE1 u dorosłych myszy może być mniej szkodliwe, zespół Yan zmodyfikował genetycznie myszy, aby stopniowo tracić enzym w miarę wzrostu starszy. Te myszy rozwinęły się w normalny, zdrowy sposób.

Następnie naukowcy wyhodowali te myszy na innym zestawie myszy, które zostały zaprojektowane tak, aby w wieku 75 dni zaczęły rozwijać się płytki amyloidowe i choroba Alzheimera.

Potomstwo również zaczęło tworzyć blaszki amyloidowe w wieku 75 dni, mimo że ich poziom BACE1 był o połowę niższy od normalnych myszy.

Ale gdy myszy nadal się starzały i traciły aktywność BACE1, płytki, które już się utworzyły w ich mózgach zaczęły zanikać. Badacze odkryli, że w wieku 10 miesięcy myszy nie miały żadnych blaszek amyloidowych w mózgach.

Wydaje się, że wraz z utratą blaszek amyloidowych poprawiły się również umiejętności myślenia u myszy.

„Zauważyliśmy poprawę zachowań związanych z uczeniem się” - powiedział. "Te płytki spowodowały zaburzenia zachowania, które faktycznie odwróciły się i znacznie poprawiły", gdy płytki rozpuściły się.

Badanie laboratoryjne dostarcza dodatkowego potwierdzenia, że ​​BACE1 może odgrywać ważną rolę w chorobie Alzheimera, szczególnie jeśli enzym jest hamowany w we właściwym czasie, powiedział James Hendrix, dyrektor globalnych inicjatyw naukowych w Stowarzyszeniu Alzheimera.

Wydaje się, że zahamowanie BACE1 będzie miało najlepszy wpływ, jeśli zaczniesz działać wcześnie, ponieważ zapobiegniesz gromadzeniu się blaszki amyloidu, aw przypadku blaszek, które się tworzą, będziesz mieć zdrowy mózg, który posiada mechanizmy, które mogą usuwać te blaszki ”- powiedział Hendrix. `` Jeśli stan twojego mózgu pogorszył się tak, że zniknęła zdolność do usuwania tych płytek, wtedy BACE1 może mieć bardzo ograniczoną użyteczność. '

Jednak okaże się, czy taka poprawa zaobserwowana u myszy laboratoryjnych przełoży się na ponad dla ludzi.

„Wiele, wiele razy byliśmy w stanie wyleczyć chorobę Alzheimera u myszy, ale nadal nie zrobiliśmy tego u ludzi” - zauważył Hendrix.

Jest powód do nadziei, ponieważ BACE1 pełni taką samą funkcję u myszy i mężczyzn, powiedział dr Ezriel Kornel, dyrektor Instytutu Ortopedii i Kręgosłupa w Northwell Health's Northern Westchester Hospital w Mount Kisco w stanie Nowy Jork.

„Ten enzym na pewno jest aktywny. Nie dotyczy to tylko myszy. Ma to sens, że może mieć również zastosowanie do ludzi - powiedział Kornel. „Ponieważ wiemy, co robi enzym i to jest to samo, może on mieć podobny wpływ na ludzi”.

Nowe badanie zostało opublikowane 14 lutego w Journal of Experimental Medicine .

Więcej informacji

Amerykańskie Narodowe Instytuty Zdrowia mają więcej informacji na temat choroby Alzheimera.