Nowy lek na POChP: dlaczego panel FDA powiedział „nie”, ale FDA powiedziała „tak”

Osoby z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) - chorobą płuc, która jest jednym z największych zabójców w kraju - mają teraz nową opcję leczenia: tabletkę raz dziennie o nazwie Daliresp (roflumilast).

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek w marcu 2011 r. Ale proces nie przebiegał gładko. W 2010 roku panel doradczy FDA zalecił nie zatwierdzanie leku. Mimo że FDA prawie zawsze postępuje zgodnie z radami takich paneli eksperckich, agencja i tak dała Dalirespowi kciuki do góry.

Czy pacjenci z POChP powinni więc martwić się przyjmowaniem leku? Nie, mówi rzecznik FDA Morgan Liscinsky. Według Liscinsky'ego, mimo że panel FDA zalecał nie zatwierdzanie leków, „końcowe głosowanie komisji doradczej 10 do 5 nie w pełni opisuje, jak członkowie komisji postrzegali dowody potwierdzające bezpieczeństwo i skuteczność roflumilastu”.

W przypadku oddzielnych pytań panel faktycznie głosował od 9 do 6 za odpowiednią demonstracją skuteczności (co oznacza, że ​​badania sugerowały, że lek faktycznie działał) i ponownie, od 9 do 6 na korzyść odpowiedniego wykazania bezpieczeństwa, mówi Liscinsky. „Uzyskano znaczną pozytywną opinię dotyczącą bezpieczeństwa i skuteczności tego leku.”

Jednak komisja została poproszona o głosowanie nad szerszym wskazaniem do „leczenia podtrzymującego POChP”, czego według Liscinsky'ego dane nie potwierdzają, zamiast węższego zastosowania w leczeniu objawów zaostrzeń. Zaostrzenia to okresy, w których objawy POChP, takie jak duszność i kaszel, mogą się znacznie pogorszyć z powodu infekcji lub innego problemu, a pacjenci mogą trafić do szpitala.

Kolejna ważna kwestia, która dotyczyła panelu powrót do błogosławieństwa lekarstwa polegał na tym, że grupa musiała głosować nad tym, czy powinien on zostać zatwierdzony dla większej grupy pacjentów z POChP. „W głosowaniu mogli wziąć udział ludzie z łagodnymi chorobami i to jest główna różnica” - mówi dr Stephen Rennard, profesor medycyny z University of Nebraska Medical Center w Omaha. Dr Rennard jest również konsultantem w Forest Laboratories i Nycomed, firmach odpowiednio w USA i Europie / Kanadzie, które są właścicielami licencji na roflumilast.

Kiedy FDA ostatecznie zatwierdziła Daliresp, lek ten miał leczyć zapalenie oskrzeli. objawy pokrewne, takie jak kaszel i nadmiar śluzu u osób z ciężką lub bardzo ciężką POChP, u których występowały w przeszłości zaostrzenia.

Daliresp nie jest zarejestrowany dla osób z POChP z rozedmą płuc ani dla pacjentów w wieku poniżej 18 lat ( Badanie zostało przeprowadzone na pacjentach w wieku 40 lat i starszych.)

Następna strona: Skutki uboczne Daliresp Dr Rennard, który był prezenterem w komitecie doradczym FDA w 2010 roku, uważa, że ​​„gdyby komitet zagłosował za węższe wskazanie, prawdopodobnie by przeszło ”, co oznacza, że ​​komitet doradczy zgodziłby się z zatwierdzeniem leków dla pacjentów z co najmniej ciężką POChP. Dodaje, że to właśnie w ciężkiej i bardzo ciężkiej grupie chorych na POChP badania Daliresp wykazały, że lek przyniósł największe korzyści.

Dr Rennard z 12 milionów ludzi w USA, u których szacuje się, że choruje na POChP. twierdzi, że około 3 miliony osób cierpi na ciężką POChP i przewlekłe zapalenie oskrzeli i może odnieść korzyści z Daliresp.

Skutki uboczne Daliresp
Główne badanie Daliresp, finansowane przez Nycomed, zostało opublikowane w 2009 roku w Lancet . Okazało się, że lek poprawił czynność płuc i spowodował 17% zmniejszenie liczby zaostrzeń.

Z drugiej strony 14% pacjentów biorących udział w badaniu przestało go przyjmować w wyniku działań niepożądanych w porównaniu z 12% w grupie kontrolnej. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były problemy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i biegunka, pewna utrata apetytu i utrata masy ciała oraz bóle pleców i głowy.

Ponadto może istnieć ryzyko problemów psychiatrycznych, w tym bezsenności, niepokój i depresja. Spośród prawie 12 000 pacjentów, którzy wzięli udział w badaniach Daliresp, w grupie otrzymującej Daliresp doszło do trzech samobójstw i dwóch prób samobójczych w porównaniu z brakiem samobójstw lub prób samobójczych w grupie placebo. Przewodnik po lekach dla pacjentów, który zostanie dołączony do produktu Daliresp, zawiera stwierdzenie, że lekarze powinni rozważyć ryzyko i korzyści przed przepisaniem leku pacjentom z depresją lub zachowaniami samobójczymi w wywiadzie.

Ponadto może występować większa zachorowalność na raka wśród ludzie przyjmujący Daliresp. Spośród badanych, u których wystąpiły guzy, 60% należało do grupy Daliresp, a 40% do grupy placebo. Jednak paneliści byli podobno sceptyczni co do tego, że Daliresp rzeczywiście zwiększa ryzyko raka, ponieważ guzy były najprawdopodobniej obecne przed rozpoczęciem badania.

Następna strona: Dlaczego nowe leki na POChP są ważne Roflumilast, który niedawno pojawił się w Europie pod marką Daxas, jest pierwszym z nowej klasy leków na POChP, które hamują enzym zwany fosfodiesterazy typu 4.

Jedną z nadziei jest to, że inhibitory fosfodiesterazy typu 4 mogą faktycznie spowolnić postęp choroby, mówi Carl Boethel, MD, adiunkt medycyny wewnętrznej w Texas A & M Health Science Center College of Medicine oraz w Scott & amp; White Healthcare w Temple. Chociaż jest to również nadzieja na obecne terapie, dr Boethel mówi, że jak dotąd żadna z nich nie zatrzymała postępu choroby.

„Zanim pacjent z POChP zaczyna odczuwać duszność , zwykle powodowali poważne uszkodzenia płuc ”- mówi dr Boethel. „Mamy nadzieję, że pomogłoby to również w ciężkiej chorobie płuc”.

Chociaż lekarze niecierpliwie czekają na możliwość nowych metod leczenia POChP, mówi dr Len Horovitz, internista i pulmonolog z Lenox Hill Hospital w Nowym Jorku.

Należą do nich leki rozszerzające oskrzela, czyli leki, które otwierają drogi oddechowe i ułatwiają oddychanie. W przeciwieństwie do roflumilastu, leki te są przepisywane zarówno na zapalenie oskrzeli, jak i na objawy rozedmy płuc związane z POChP.

Leki rozszerzające oskrzela występują w kilku odmianach. Jeden z najpowszechniejszych, albuterol, jest beta2-agonistą, który działa krótko i jest stosowany jako „szybka naprawa” duszności. Dr Horovitz mówi, że osoby, które mają wszystkie stadia ciężkości POChP, mają pod ręką krótko działający inhalator w nagłych przypadkach. Albuterol jest sprzedawany w inhalatorach lub jako płyn, który można stosować w nebulizatorze, maszynie, która tworzy delikatną mgiełkę, którą wdycha się. Przykładami marek są Proventil, Ventolin i Volmax.

Istnieją również długo działające beta2-agoniści, tacy jak salmeterol (Serevent) i Advair, który jest połączeniem salmeterolu i kortykosteroidu zwanego flutikazonem. (Kortykosteroidy są lekami przeciwzapalnymi, które są dostępne w wersjach wziewnych i doustnych.)

Następna strona: Daliresp może być łączony z innymi lekami Wiele produktów zawiera kombinację jednego lub więcej leków na POChP; oprócz Advair, przykłady obejmują markowe leki, takie jak Combivent i Symbicort.

W dwóch badaniach opublikowanych w Lancet w 2009 roku oceniano wpływ leku Daliresp na pacjentów, którzy już przyjmowali salmeterol lub tiotropium i odkryli, że Daliresp poprawiał czynność płuc bardziej niż sam jeden lek rozszerzający oskrzela. Autorzy sugerują, że Daliresp daje dodatkowe korzyści, ponieważ ma działanie przeciwzapalne, podczas gdy leki rozszerzające oskrzela otwierają drogi oddechowe.

Jedną z zalet Daliresp jest to, że występuje w postaci tabletek, co powinno uczynić go bardziej atrakcyjnym dla pacjentów.

Dr. Boethel mówi, że dodała mu otuchy aprobata Daliresp przez FDA.

„Pulmonolodzy zawsze są trochę podekscytowani, gdy pojawia się coś nowego, co może przynieść naszym pacjentom ulgę” - mówi dr Boethel. „Ale to wciąż jest dość zła choroba. POChP to jedna z nielicznych chorób, w przypadku których śmiertelność wzrosła od lat 60. Kiedyś myśleliśmy o POChP jako chorobie starszych mężczyzn, głównie weteranów, a teraz jest to bardziej choroba ludzi poniżej 65 roku życia i dotyka ona bardziej kobiety niż mężczyzn.

Ale tak jak w przypadku wszystkich leków, „Daliresp należy używać ostrożnie, a potencjalne korzyści należy rozważyć przed potencjalnym ryzykiem ”- mówi dr Rennard.