Mężczyzna wolny od wirusa HIV po przeszczepie komórek macierzystych

Wydaje się, że 42-letni pacjent zakażony wirusem HIV z białaczką nie ma wykrywalnego wirusa HIV we krwi ani żadnych objawów po przeszczepie komórek macierzystych od dawcy będącego nosicielem mutacji genu, która nadaje naturalną oporność na wirusa wywołującego AIDS. raport opublikowany w środę w New England Journal of Medicine.

„Pacjent czuje się dobrze” - mówi dr Gero Hutter z Charite Universitatsmediz w Berlinie w Niemczech. „Dziś, dwa lata po transplantacji, nadal nie ma żadnych objawów choroby HIV i leków przeciwretrowirusowych”.

Po raz pierwszy o przypadku doniesiono w listopadzie, a nowy raport jest pierwszą oficjalną publikacją przypadku w czasopiśmie medycznym. Dr Hutter i zespół lekarzy przeprowadzili przeszczep komórek macierzystych pacjentowi, Amerykaninowi mieszkającemu w Niemczech, w celu leczenia białaczki tego mężczyzny, a nie samego wirusa HIV.

Jednak zespół świadomie wybrał kompatybilny dawca, który ma naturalnie występującą mutację genu, nadającą odporność na HIV. Mutacja uszkadza receptor znany jako CCR5, który normalnie znajduje się na powierzchni komórek T, typu komórek układu odpornościowego atakowanych przez HIV.

Mutacja jest znana jako CCR5 delta32 i występuje w 1% do 3% białych populacji pochodzenia europejskiego.

HIV wykorzystuje CCR5 jako współreceptor (oprócz receptorów CD4) do przyczepiania się i ostatecznie niszczenia komórek układu odpornościowego. Ponieważ wirus nie może zdobyć przyczółka na komórkach pozbawionych CCR5, ludzie z mutacją mają naturalną ochronę. (Istnieją inne, rzadziej spotykane szczepy HIV, które wykorzystują różne receptory).

Osoby, które odziedziczyły jedną kopię CCR5 delta32, zachorowały lub zachorowały na AIDS w przypadku zakażenia HIV; osoby z dwiema kopiami (po jednej od każdego z rodziców) mogą w ogóle nie zostać zarażone. Dawca komórek macierzystych miał dwie kopie.

Choć obiecujące, leczenie raczej nie pomoże większości osób zakażonych wirusem HIV, mówi Jay Levy, profesor na University of California w San Francisco, który napisał artykuł redakcyjny towarzyszący badaniu. Mówi, że przeszczep komórek macierzystych jest zbyt ekstremalny i zbyt niebezpieczny, aby go stosować jako rutynową terapię.

„Około jedna trzecia ludzi umiera, więc jest to zbyt duże ryzyko” - mówi dr Levy mówi. Aby wykonać przeszczep komórek macierzystych, lekarze celowo niszczą układ odpornościowy pacjenta, pozostawiając go podatnym na infekcję, a następnie ponownie wprowadzają komórki macierzyste dawcy (które pochodzą ze szpiku kostnego lub krwi) w celu ustanowienia nowego, zdrowego układu odpornościowego .

Dr. Levy mówi również, że jest mało prawdopodobne, aby przeszczep naprawdę wyleczył pacjenta w tym badaniu. HIV może infekować wiele innych typów komórek i może ukrywać się w ciele pacjenta, aby wypłynąć w późniejszym czasie.

„Ten typ wirusa może zakażać makrofagi (inny rodzaj białych krwinek, które wyraża CCR5) i inne komórki, takie jak komórki mózgowe, i może żyć przez całe życie. Ale jeśli nie może się rozprzestrzeniać, nigdy go nie widać - ale jest tam i może spowodować pewne szkody ”- mówi. „Nie jest to podejście, które można by powiedzieć:„ Wyleczyłem cię ”. Wyeliminowałem wirusa z twojego organizmu. ”

Przed przeszczepem stwierdzono również, że pacjent był zakażony niskim poziomem wirusa HIV zwanego X4, który nie wykorzystuje receptora CCR5 infekować komórki. Wydawałoby się więc, że ten wirus nadal byłby w stanie rosnąć i uszkadzać komórki odpornościowe w jego ciele. Jednak po przeszczepie nie było oznak białaczki i HIV.

„Nie ma żadnego ostatecznego wyjaśnienia, dlaczego nie zaobserwowaliśmy żadnego odbicia wirusa HIV” - mówi dr Hutter. „To odkrycie jest bardzo zaskakujące”.

Dr. Hutter zauważa, że ​​rok temu pacjent miał nawrót białaczki i drugi przeszczep od tego samego dawcy. Pacjent doświadczył komplikacji związanych z zabiegiem, w tym przejściowych problemów z wątrobą i niewydolnością nerek, ale nie były one niezwykłe i mogą wystąpić u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Badacze, w tym dr Hutter, są zgodni, że technika powinna nie być stosowany do leczenia samego HIV. „Niektórzy ludzie mogą powiedzieć:„ Chcę to zrobić ”- mówi dr Levy. Dr Levy mówi, że bardziej logicznym - i potencjalnie bezpieczniejszym - podejściem byłoby opracowanie pewnego rodzaju terapii genowej lub terapii unieszkodliwiającej CCR5, którą można by bezpośrednio wstrzyknąć do organizmu.

Mniej inwazyjne opcje zmiany CCR5 według dr Levy'ego może pojawić się na horyzoncie w ciągu najbliższych pięciu lat. „To z pewnością fala przyszłości” - mówi. „Kontynuując obserwację tego jednego pacjenta, wiele się nauczymy”.

Jeden z leków blokujących CCR5, który jest obecnie na rynku, nazywa się marawirok (Selzentry). Po raz pierwszy został zatwierdzony w 2007 roku i jest stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.

Szacuje się, że w 2007 roku na AIDS zmarło około 2 miliony osób, a 2,7 miliona osób zaraziło się wirusem HIV. Na całym świecie zarażonych jest ponad 15 milionów kobiet. HIV / AIDS może być przenoszony przez stosunek płciowy, używanie wspólnych igieł, ciążę, karmienie piersią i / lub transfuzję krwi z osobą zakażoną.

„Dla pacjentów zakażonych wirusem HIV ten raport jest ważną iskierką nadziei, że terapia antyretrowirusowa, taka jak HAART, nie jest punktem końcowym badań medycznych” - mówi dr Hutter.