Hydroksychlorochina nie przynosi korzyści poważnie chorym pacjentom z koronawirusem - oto, co pokazują najnowsze dowody

Lek przeciwmalaryczny zwany hydroksychlorochiną, powszechnie stosowany w leczeniu stanów zapalnych, takich jak toczeń i reumatoidalne zapalenie stawów, zyskał wiele uwagi na początku tego roku jako potencjalne leczenie osób z COVID-19. Ale czy podekscytowanie jest przesadzone?

Na podstawie zgromadzonych do tej pory dowodów nie wydaje się, aby ani hydroksychlorochina, ani jej kuzyn chlorochina, nie były skuteczne w przypadku zakażeń COVID-19. I nic nie wskazuje na to, że którykolwiek lek faktycznie zapobiega chorobie.

W czwartek międzynarodowy zespół naukowców pod kierownictwem Uniwersytetu Oksfordzkiego w Wielkiej Brytanii rzucił spekulacje na temat potencjalnych korzyści leku dla pacjentów z ciężką chorobą. W ich badaniu, opisanym w New England Journal of Medicine, losowo przydzielono 1561 hospitalizowanych pacjentów z koronawirusem do otrzymania hydroksychlorochiny, podczas gdy kolejne 3155 otrzymało zwykły standard opieki. Osoby przyjmujące hydroksychlorochinę nie miały większego prawdopodobieństwa przeżycia 28 dni później niż osoby z grupy kontrolnej o zwykłym leczeniu. W rzeczywistości 27% pacjentów otrzymujących hydroksychlorochinę i 25% uczestników z grupy kontrolnej zmarło w tym okresie.

Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) w czerwcu wycofała swoją awaryjną zgodę na stosowanie tych leków, ponieważ leczenie koronawirusa. Krótko mówiąc, FDA ustaliła, że ​​sugerowane schematy dawkowania „prawdopodobnie nie przyniosą efektu przeciwwirusowego” i że wszelkie potencjalne korzyści „przewyższają znane i potencjalne ryzyko”, zgodnie z listem podpisanym przez Denise Hinton, Głównego Naukowca FDA. Decyzja FDA nastąpiła po serii rozczarowujących wyników procesu. Wcześniej w tym miesiącu naukowcy zgłosili wyniki randomizowanego, kontrolowanego badania z udziałem ponad 800 osób, które miały kontakt z osobą z potwierdzonym COVID-19. Hydroksychlorochina przyjęta w ciągu czterech dni od ekspozycji nie zapewniała lepszej ochrony przed chorobą niż placebo.

Prezydent Trump po raz pierwszy reklamował chlorochinę i jej mniej toksyczną pochodną, ​​hydroksychlorochinę, podczas grupy zadaniowej ds. Koronawirusa Białego Domu 19 marca briefing, twierdząc, że te leki mogą być „przełomem”, chociaż jego doradcy naukowi przytaczali brak dowodów z dużych badań klinicznych i potencjalnych skutków ubocznych. W kolejnych wystąpieniach prezydent podwoił swoje twierdzenie, że hydroksychlorochina może być pomocna. „Jest taka możliwość” - powiedział podczas odprawy 5 kwietnia. „Co masz do stracenia?”

W rzeczywistości naukowcy podkreślili, że wszelkie potencjalne korzyści należy porównać z ryzykiem - a ryzyko nie jest niewielkie. Ostrzegali, że chlorochina i hydroksychlorochina przyjmowane samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami mogą powodować poważne komplikacje i mogą w niektórych przypadkach okazać się śmiertelne.

A więc czym jest hydroksychlorochina i jak to się stało symbol nadziei w walce z nowym koronawirusem?

Wyścig o znalezienie skutecznych terapii koronawirusa rozpoczął się kilka miesięcy temu, angażując naukowców z całego świata. W pewnym momencie ClinicalTrials.gov opublikował ponad 1700 badań dotyczących COVID-19, w tym prawie 300 w USA, z których dziesiątki obejmują hydroksychlorochinę. Chlorochina (Aralen) i hydroksychlorochina (Plaquenil) zostały po raz pierwszy przepisane na malarię w 1944 roku. Można je podawać przed narażeniem na malarię, która jest wywoływana przez pasożyta przenoszonego przez zakażone komary, aby zapobiec infekcji. Leki są również używane jako leczenie po infekcji.

Leki przeciwmalaryczne są czasami przepisywane osobom z toczniem, według Johns Hopkins Lupus Center w Maryland. Hydroksychlorochina jest częściej przepisywana, ponieważ ogólnie uważa się, że powoduje mniej skutków ubocznych, podczas gdy chlorochina ma reputację bardziej poważnych skutków ubocznych, ale może być przepisywana w sytuacjach, gdy hydroksychlorochina nie może być stosowana.

Systematyczny przegląd w Journal of Critical Care stwierdził, że istnieją „przedkliniczne dowody skuteczności i bezpieczeństwa” wynikające z długotrwałego stosowania chlorochiny w innych schorzeniach, aby uzasadnić badania kliniczne nad jej stosowaniem u pacjentów z COVID-19. Tłumaczenie: warto przyjrzeć się bliżej. Mimo to autorzy przeglądu zauważyli, że dane z wysokiej jakości badań klinicznych „są pilnie potrzebne”.

Badania laboratoryjne (w tym badania opublikowane w Virology Journal w 2005 r.) Pokazują, że chlorochina jest skuteczna w zapobieganiu i leczeniu wirus powodujący ciężki ostry zespół oddechowy (SARS), który jest wywoływany przez inny szczep koronawirusa.

Badania przeprowadzone w Chinach wykazały, że skoki białek na powierzchni wirusa COVID-19 są podobne do skoków białek znajdujących się na powierzchni wirusa SARS. Podczas gdy koronawirus wykorzystuje wiele różnych białek do replikacji i inwazji na komórki, skoki białek są głównymi białkami, których używa do wiązania receptora (innego białka, które tworzy wejście do ludzkiej komórki). Kiedy tak się dzieje, ludzie zostają zarażeni. Chlorochina działa przeciwko SARS, działając jako bariera między tymi receptorami, która następnie zakłóca zdolność wirusa do wiązania się z komórkami ludzkimi.

Problem w tym, że istnieją dowody na poparcie leczenia hydroksychlorochiną i chlorochiną w leczeniu COVID -19 jest „ograniczone i niejednoznaczne”. Taki jest wniosek dwóch reumatologów z USA, którzy piszą w „Annals of Internal Medicine”. Badania oceniające zdolność tych leków do zwalczania wirusów składają się głównie z eksperymentów laboratoryjnych i małych, słabo kontrolowanych badań, powiedzieli.

Często cytowane francuskie badanie, w którym badano hydroksychlorochinę i azytromycynę, przyniosło pewne korzyści, ale badana populacja była mała i pacjenci w badaniu nie byli randomizowani.

Osobno wyniki randomizowanego badania z Chin, opublikowane przed recenzją przez naukowców na stronie internetowej medRxiv, wykazały, że hydroksychlorochina może przyspieszyć powrót do zdrowia u pacjentów z łagodna choroba. „Biorąc pod uwagę, że obecnie nie ma lepszej opcji, obiecującą praktyką jest stosowanie HCQ w leczeniu COVID-19 przy rozsądnym zarządzaniu” - podsumowali autorzy badania. Ponownie jednak badanie było niewielkie i wykluczyło ciężko chorych pacjentów.

Michael J. Ackerman, kardiolog genetyczny i dyrektor Laboratorium Genomiki Nagłej Śmierci Windland Smith Rice w Mayo Clinic, mówi pewien osoby przyjmujące te leki mogą być narażone na ryzyko nagłej śmierci sercowej. W „Pilnych wytycznych” wydanych przed publikacją przez Mayo Clinic Proceedings dr Ackerman i współpracownicy ostrzegają przed zmianą przeznaczenia leków przeciwmalarycznych, takich jak chlorochina i hydroksychlorochina (a także leki przeciw HIV lopinawir i rytonawir) do leczenia COVID-19 bez „monitorowania QTc . ”

QTc jest wskaźnikiem stanu układu ładowania elektrycznego serca, wyjaśnia Mayo Clinic. Osoby z niebezpiecznie wydłużonym odstępem QTc mogą być narażone na potencjalnie śmiertelne zmiany rytmu serca, które mogą prowadzić do nagłej śmierci - a niektóre leki stosowane w leczeniu COVID-19 powodują wydłużenie odstępu QTc. „Prawidłowe określenie, którzy pacjenci są najbardziej podatni na ten niepożądany, tragiczny efekt uboczny i wiedza o tym, jak bezpiecznie stosować te leki, są ważne w neutralizowaniu tego zagrożenia” - stwierdza dr Ackerman w komunikacie prasowym.

Były komisarz FDA Mark McClellan, MD, który poruszył kwestie bezpieczeństwa narkotyków podczas seminarium internetowego Alliance for Health Reform 6 kwietnia, przyznał, że ludzie chcą dostępu do terapii, które „mogą działać”. Jednocześnie badania kliniczne są niezbędne, aby dostarczyć prawdziwych dowodów na te, które rzeczywiście „działają”, powiedział, „zwłaszcza, że ​​nie wygląda na to, że mamy jeszcze magiczną kulę”.

Dr. McClellan zwrócił uwagę, że osoby z chorobami serca, które przyjmują hydroksychlorochinę razem z antybiotykiem azytromycyną - połączenie, o którym wspominał prezydent - mogą doświadczać nieregularnych rytmów serca.

Pod koniec marca FDA przyznała awaryjne stosowanie chlorochiny i hydroksychlorochiny dla osób hospitalizowanych z powodu COVID-19, które nie mają dostępu do badań klinicznych lub nie kwalifikują się do udziału. Ale, jak wskazała wówczas FDA: „Bezpieczeństwo tych leków badano tylko pod kątem wskazań zatwierdzonych przez FDA, a nie COVID-19”.

W następstwie doniesień o poważnych powikłaniach serca i śmierci agencja ostrzegła opinię publiczną w kwietniu przed stosowaniem tych leków poza szpitalem w celu leczenia lub zapobiegania chorobie. Następnie Trump twierdził, że przechodził kurs hydroksychlorochiny, co było następstwem wiadomości, że dwóch pracowników Białego Domu uzyskało wynik pozytywny na obecność wirusa. Decyzja FDA o wycofaniu zezwolenia na stosowanie w nagłych wypadkach oznacza, że ​​doustne wersje chlorochiny i hydroksychlorochiny nie są już sankcjonowane przez FDA w leczeniu hospitalizowanych pacjentów w celu leczenia COVID-19.

Tragicznie, mężczyzna z Arizony zmarł, a jego Żona wymagała hospitalizacji po spożyciu chemicznego środka czyszczącego do akwarium zawierającego chlorochinę, wierząc, że zapobiegnie to COVID-19, donosi NBC News w marcu. Kobieta powiedziała, że ​​nazwa leku przemówiła do niej, gdy usłyszała, że ​​prezydent o nim wspomniał. Ale nie udowodniono, że żaden lek nie zapobiega infekcjom COVID-19, a spożywany przez nich produkt, choć przydatny do usuwania pasożytów z akwariów, jest toksyczny dla ludzi, odnotował The Washington Post. Substancja czynna to nie to samo, co lek podawany w badaniach klinicznych w celu ustalenia, czy może przynieść korzyści osobom z koronawirusem.

Doniesienia z początku tego roku dotyczące pracowników służby zdrowia gromadzących leki przeciwmalaryczne dla siebie i członków ich rodzin niepokoiły rzeczników pacjentów i reumatologów. Bieganie na hydroksychlorochinie może spowodować niedobory, które powodują przerwy w terapii i zaostrzenia chorób u osób z toczniem i innymi chorobami autoimmunologicznymi, ostrzegają pracownicy służby zdrowia w Annals of Internal Medicine.

Co ciekawe, prezydent Trump podobno bierze liczbę leków i suplementów na własny przypadek COVID-19. W szczególności nieobecna na liście: hydroksychlorochina.