Pierwszy dowód na to, że białka choroby Alzheimera mogły przechodzić z człowieka na człowieka

W przełomowym eksperymencie opisanym w środę w czasopiśmie Nature, londyńscy naukowcy po raz pierwszy podają dowody na to, że pacjenci mogli nabyć białko choroby Alzheimera, amyloid, w wyniku leczenia.

John Collinge, lekarz neurolog z University College London i jego koledzy badali mózgi ośmiu osób, które zmarły na chorobę Creutzfeldta-Jakoba (CJD), chorobę wywołaną przez białko działające jak wirus. Zamiast być obojętne, jak inne białka, te nieprawidłowo sfałdowane białka, zwane prionami, mogą rosnąć i odrywać się, tworząc nowe narośla, jakby się rozmnażały. CJD może być spowodowane mutacjami genetycznymi, narażeniem na skażoną żywność (np. W przypadku tak zwanej choroby szalonych krów) lub nawet, w rzadkich przypadkach, przypadkowym narażeniem podczas zabiegów medycznych, takich jak operacja lub inne zabiegi inwazyjne.

W ośmiu przypadkach autopsji zbadanych przez Collinge'a i jego zespół, te priony pochodziły od tego ostatniego.

Były dowody na to, że dzieci leczone ludzkim hormonem wzrostu przed 1985 rokiem - kiedy wytwarzano go z hormonu pobranego ze zwłok - mógł być narażony na priony, a zatem narażony na większe ryzyko CJD. Ponieważ priony mają długi okres inkubacji, nawet 30 do 40 lat po zaprzestaniu stosowania hormonów pochodzących ze zwłok, pacjenci, którzy otrzymali te leki, nadal wykazują oznaki CJD. W ramach analizy sekcji zwłok Collinge szukał również innych nieprawidłowych wzorców mózgowych i był zaskoczony tym, co znalazł.

„Ku naszemu zdziwieniu stwierdziliśmy, że spośród ośmiu pacjentów czterech miało dość znaczące, pewne poważne odkładanie się białka amyloidu, białka choroby Alzheimera ”- powiedział podczas telekonferencji omawiającej wyniki. Ci pacjenci mieli uszkodzenie naczyń krwionośnych w mózgu typowe dla choroby Alzheimera. Powiedział, że tylko jeden pacjent nie miał żadnych objawów amyloidu.

Wyniki są godne uwagi, ale nie oznaczają, że choroba Alzheimera jest zaraźliwa, powiedział Collinge. Nie sugerują też, że u wszystkich pacjentów z chorobą Alzheimera rozwinie się CJD lub odwrotnie.
W rzeczywistości, biorąc pod uwagę niewielką liczbę zbadanych mózgów i wstępny charakter wyników, trudno powiedzieć dokładnie, jaki jest związek między prionami a chorobą Alzheimera choroba może być. Wyniki sugerują potrzebę ponownego przemyślenia choroby Alzheimera i tego, jak może się ona rozwinąć. Możliwe, że oprócz powodowania przez geny i narażenie środowiskowe, choroba Alzheimera może również, w rzadkich przypadkach, być wywoływana przez ekspozycję na „nasiona” białka amyloidu, które mogą być przekazywane z jednego źródła do drugiego.

Wiadomo na przykład, że pobranie tkanki mózgowej od myszy z chorobą Alzheimera i wstrzyknięcie jej zdrowym myszom spowoduje rozwój choroby neurodegeneracyjnej. Wiadomo, że CJD może być przenoszona przez niektóre ekspozycje na zainfekowany materiał, w tym, według niektórych raportów, na narzędzia chirurgiczne. Prekursor białka amyloidu, a-beta amyloid, jest również znany z tego, że „gwałtownie przywiera do powierzchni metalowych” - mówi Collinge. Niemieccy badacze wykazali wcześniej, że myszy, którym wszczepiono metalowy drut pokryty nasionami a-beta, rozwinęły blaszki amyloidowe w mózgach.

W przypadku ośmiu pacjentów biorących udział w badaniu, Collinge powiedział, że prawdopodobnie nabyły - nasiona amyloidu beta z hormonu zebranego od zmarłych w podeszłym wieku, którzy oddali swoje narządy w tym celu. „Preparaty hormonu wzrostu, którymi ludzie byli traktowani jako dzieci oprócz zakażenia CJD, prawdopodobnie również były skażone nasionami a-beta” - powiedział.

Co ciekawe, większość osób wykazujących amyloid złogi w ich mózgach nie miały również innego charakterystycznego objawu choroby Alzheimera, włóknistych splątków białka tau. U żadnego też nie zdiagnozowano choroby Alzheimera. Ale wszyscy zmarli w stosunkowo młodym wieku, między 36 a 51 rokiem życia. Więc mogli umrzeć, zanim pojawiły się późniejsze stadia choroby Alzheimera.

„Twierdzę, że musimy wziąć pod uwagę, że oprócz sporadycznej choroby Alzheimera, która pojawia się wraz z wiekiem i dziedzicznej lub rodzinnej Alzheimera spowodowane przez geny, może również istnieć nabyta forma choroby Alzheimera. Oto, co tutaj zakładam. Z pewnością tego nie udowodniliśmy, ale ważne jest, aby osoby zainteresowane badaniem problemu choroby Alzheimera opracowały narzędzia, które zastosowaliśmy w chorobie prionowej ”.

Po pierwsze, powiedział, kluczowe znaczenie ma zrozumieć dokładnie, czym są nasiona białka a-beta - jak wyglądają, gdzie powstają w organizmie i jak można je wykryć w czymś takim jak krew. Collinge przyznał, że należy przeprowadzić więcej badań, aby w pełni zrozumieć, jak ważną ścieżką mogą być nasiona amyloidu w przyczynianiu się do choroby Alzheimera, ale najnowsze wyniki podkreślają „rosnącą zmianę paradygmatu w zrozumieniu, że choroba neurodegeneracyjna może polegać wyłącznie na gromadzeniu się nasion. ”

Na razie odkrycia odnoszą się tylko do tych, którzy mogli otrzymać zastrzyki hormonu wzrostu przed 1985 rokiem, przed przejściem leczenia na całkowicie syntetyczne źródła. Ale rodzi to potrzebę przeprowadzenia wielu nowych badań, które mogą pomóc nam lepiej zrozumieć chorobę Alzheimera i inne zwyrodnieniowe choroby mózgu, a także niektóre z bardziej nieoczekiwanych sposobów, w jakie mogą się one rozwijać.