Nowa immunoterapia raka prowadzi do remisji

W małym nowym badaniu opublikowanym w Science Translational Medicine, naukowcy, którzy są pionierami w leczeniu raka opartej na immunologii, donoszą o zachęcających wynikach wśród osób z nieuleczalnym chłoniakiem nieziarniczym, rakiem krwi.

Kierowany przez Dr Cameron Turtle z Fred Hutchinson Cancer Research Center, naukowcy podali grupie 32 osób różne schematy chemioterapii, a następnie wprowadzili komórki odpornościowe specjalnie zaprojektowane do namierzania i niszczenia komórek rakowych. Wszyscy pacjenci otrzymali co najmniej jedną tradycyjną terapię, w tym niektórzy, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych, ale żaden z nich nie miał dobrych odpowiedzi na te podejścia. Jednak po immunoterapii siedem osób w jednej grupie leczonej osiągnęło całkowitą remisję, podczas gdy inne cztery obserwowały wolniejszy postęp choroby.

Leczenie, zwane terapią CAR-T, jest ukierunkowane na raka krwi, gdzie lekarze mogą wyeliminować komórki rakowe i zastąpić je zdrową krwią i komórkami odpornościowymi. Strategia opiera się na dwóch ważnych krokach. Po pierwsze, lekarze muszą usunąć jak najwięcej komórek krwi pacjenta z rakiem - robią to za pomocą chemioterapii - aby zrobić miejsce dla nowej populacji zdrowej krwi i komórek odpornościowych. Jeśli pozostanie zbyt wiele komórek rakowych, mogą prześcignąć nowe komórki i po prostu je zniszczyć. Aby upewnić się, że tak się nie stanie, Turtle i jego zespół przetestowali schemat dwulekowej chemioterapii i porównali go ze strategią chemioterapii z jednym lekiem. Te, które otrzymały kombinację, wykazały najlepsze wyniki, wynoszące 64% całkowitej stopy remisji; dla porównania, tylko jedna osoba otrzymująca pojedynczy środek chemioterapeutyczny osiągnęła całkowitą remisję (wskaźnik 8%).

Następnie naukowcy muszą ponownie wprowadzić odpowiednią ilość odpowiednich komórek odpornościowych, które mogą walczyć z rakiem. Znane jako limfocyty T, zawierają one specyficzne receptory, które pozwalają niektórym z nich rozpoznawać i wiązać się z komórkami nowotworowymi, a innym je niszczyć. Aby wzmocnić skuteczność terapii, naukowcy nakłonili te komórki do wzrostu w laboratorium i zmodyfikowali je genetycznie tak, aby eksprymowały specyficzny dla guza receptor. Chodzi o to, aby następnie ponownie wprowadzić te komórki z powrotem do pacjentów i dać im nowe, zdrowe komórki krwi, które są wolne od raka.

Wyniki odzwierciedlają te, które ci sami naukowcy odkryli wśród pacjentów z innymi typami krwinek, lub raki z komórek B, ale są szczególnie zachęcające, ponieważ poprzednie strategie immunoterapii nie były tak skuteczne, gdy były stosowane w przypadku chłoniaka nieziarniczego. Badanie to stanowi dodatkowe potwierdzenie idei, że komórki odpornościowe można odpowiednio wytrenować, aby rozpoznawać i niszczyć raka - w tym przypadku przy pomocy genetycznie zmanipulowanych limfocytów T. Wyniki pokazują, że lekarze rzeczywiście mogą przechylić szalę na korzyść ciała zwalczającego raka w podobny sposób, w jaki walczy z patogenami, takimi jak bakterie i wirusy.

Wyniki dostarczają również bardzo potrzebnych informacji na temat optymalizacji strategię dla różnych typów raka. Odkrycia te sugerują na przykład, że w przypadku trudniejszego do leczenia chłoniaka nieziarniczego, chemioterapia skojarzona w celu wyeliminowania jak największej ilości istniejącego raka, zanim komórki odpornościowe zostaną ponownie wprowadzone, może być kluczem do pomocy większej liczbie pacjentów z chorobą. aby spowolnić postęp choroby lub nawet osiągnąć remisję.

Terapia jest skuteczna, ale ma również wadę. Ponieważ limfocyty T są czynnikami niszczącymi, mogą wywoływać niekorzystne skutki, takie jak gorączka i stan zapalny, gdy atakują komórki rakowe. U dwudziestu z 32 osób biorących udział w badaniu wystąpiły objawy zapalenia i niskiego ciśnienia krwi, przy czym cztery osoby miały objawy na tyle poważne, że wymagały one czasu na oddziale intensywnej terapii i leczenia sterydami. U dwóch osób wystąpiły również toksyczne skutki leczenia, które spowodowały drżenie lub problemy z językiem, ale były one odwracalne. Dwie osoby, którym podano najwyższą dawkę terapii komórkami T, zmarły; jeden z krwawień, a drugi z krwawienia z powodu masy jelitowej.

Naukowcy mają nadzieję. Jednak więcej badań pomoże im w ustaleniu odpowiedniego schematu chemioterapii i właściwej dawki limfocytów T, aby osiągnąć najlepsze wyniki przy jak najmniejszych skutkach niepożądanych. „Jesteśmy bardzo zadowoleni z tych odpowiedzi” - mówi dr Stanley Riddell, jeden ze współautorów Freda Hutchinsona. „Wszyscy ci pacjenci zawiedli w konwencjonalnych terapiach; leczyliśmy pacjentów, którzy nie mieli zbyt wielu możliwości leczenia. Oczywiście to wciąż wczesne dni i potrzebujemy dłuższej obserwacji i musimy dowiedzieć się więcej o tym, kiedy na kursie choroby pacjenta jest najlepszy czas na zastosowanie tego rodzaju terapii, ale z pewnością uważamy, że jest to zachęcające ”.